一位62歲男性患者由家人陪同前來就診,主訴兩年前被確診為帕金森病,并開始連續(xù)服用多巴絲肼,癥狀逐漸得到控制,但是,近來,療效逐漸減弱,并在服藥后2~3小時(shí)出現(xiàn)多動(dòng)癥狀。有時(shí)正在行走過程中,會(huì)突然停止,感覺被固定于該處,持續(xù)數(shù)分鐘后又突然可以行走。患者未使用過其他藥物,經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他腦部病變。醫(yī)生診斷為長(zhǎng)期服用多巴絲肼引起的癥狀波動(dòng),包括"開-關(guān)"現(xiàn)象,并處方了息寧控釋片(左旋多巴+卡比多巴)。討論問題:①長(zhǎng)期服用左旋多巴的副作用;②轉(zhuǎn)換為息寧控釋片的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

一位62歲男性患者由家人陪同前來就診,主訴兩年前被確診為帕金森病,并開始連續(xù)服用多巴絲肼,癥狀逐漸得到控制,但是,近來,療效逐漸減弱,并在服藥后2~3小時(shí)出現(xiàn)多動(dòng)癥狀。有時(shí)正在行走過程中,會(huì)突然停止,感覺被固定于該處,持續(xù)數(shù)分鐘后又突然可以行走?;颊呶词褂眠^其他藥物,經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他腦部病變。醫(yī)生診斷為長(zhǎng)期服用多巴絲肼引起的癥狀波動(dòng),包括"開-關(guān)"現(xiàn)象,并處方了息寧控釋片(左旋多巴+卡比多巴)。討論問題:①長(zhǎng)期服用左旋多巴的副作用;②轉(zhuǎn)換為息寧控釋片的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
正確答案:該患者因長(zhǎng)期服用多巴絲肼出現(xiàn)了癥狀波動(dòng)而轉(zhuǎn)換為息寧控釋片治療。目前,左旋多巴仍是治療帕金森病的一線藥物。用藥早期,約80%的患者癥狀明顯改善。1~6個(gè)月后的療效最佳。但是,隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),左旋多巴的療效逐漸下降。用藥兩年以上的患者多數(shù)會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)("開-關(guān)"現(xiàn)象)、運(yùn)動(dòng)障礙及精神癥狀(焦慮、失眠、幻覺、夜間譫妄以及精神錯(cuò)亂等)。癥狀波動(dòng)與左旋多巴血藥濃度的波動(dòng)有關(guān),左旋多巴的半衰期較短,使用控釋劑型、或合并使用COMT抑制劑恩他卡朋(恩他卡朋與左旋多巴和卡比多巴的復(fù)方制劑Stalevo)等,避免出現(xiàn)藥物的峰值及低谷,使患者的血漿左旋多巴水平穩(wěn)定地保持在治療窗內(nèi)可以減輕癥狀波動(dòng)。